短链脂肪酸是一类少于6个碳原子,排成直链的饱和脂肪酸。它们是体内结肠细菌酵解膳食纤维所得到的代谢产物,主要包括乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、戊酸等。短链脂肪酸具有多种生物学功能,比如调节代谢功能,抑制胰岛素抵抗,改善免疫功能障碍等。近年来,短链脂肪酸在神经系统相关疾病生理和病理过程中发挥着至关重要的作用,成为目前研究热点。
中国首都医科大学宣武医院陈彪教授团队在发表于《中国神经再生研究(英文)》的综述文章中,首先,总结了临床帕金森病患者体液和粪便样本中的短链脂肪酸变化特点,支持短链脂肪酸及其相关肠道微生物与帕金森病发生发展的紧密关系。接着,在帕金森病肠道病理基础上,指出短链脂肪酸一方面通过激活不同分布区域、不同细胞类型的G蛋白偶联受体-游离脂肪酸受体,影响迷走神经传导、影响血液循环中免疫细胞功能、影响内分泌途径调控激素、神经递质合成,另一方面,发挥组蛋白去乙酰化酶抑制剂角色,直接或间接影响肠神经系统和中枢神经系统功能,殊途同归,影响脑内神经元、胶质细胞增生以及α突触核蛋白异常聚集等病理结果。
来自陈彪教授团队认为,在介导神经功能调节和再生能力方面起着重要的辅助作用:其一方面可通过维护肠道微生态平衡减轻帕金森病肠道症状;一方面通过肠-脑的双向通信联系,发挥神经保护作用。综上,提示短链脂肪酸介导的肠道神经系统稳态可能是帕金森病发生和干预的潜在早期靶向机制。
文章来源:Pang S, Ren Z, Ding H, Chan P (2026) Short-chain fatty acids mediate enteric and central nervous system homeostasis in Parkinson’s disease: Innovative therapies and their translation. Neural Regen Res 21(3):938-956.
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